1)       Introduction :

La bio transformation hépatique des médicaments :

Certains médicaments ont une bio transformation hépatique après leur absorption intestinale : transport plasmatique et captation hépatocytaire dans le foie il va subir une bio transformation puis élimination urinaire.

La bio transformation aboutie à l’inactivation de la molécule active du médicament mais parfois, elle induit la formation d’un métabolite actif qui peut attaquer certains organes. Les médicaments s’accumulent en cas d’IH.

2)       le médicament peut parfois entraîner une induction hépatique :

Par les médicaments, chez le cirrhotique, il y a accumulation de médicaments et on va augmenter l’effet secondaire du médicament par accumulation des médicaments.

Certaines molécules peuvent entraîner une sécrétion des enzymes hépatiques :

-          phénobarbitol (barbituriques)

-          Alcool, nicotine.

Cette induction peut être positive dans le cas de la maladie de Gilbert (déficit en enzymes conjuguant la bilirubine entraîne un ictère, le traitement : barbituriques).

Retentissement de l’induction :

Réduction du temps d’action des autres médicaments (prise de barbituriques : chute de l’action des AVK).

3)       physio pathologie des hépatites médicamenteuses :

2 mécanismes :

-          le médicament est directement toxique pour le foie

-          Le médicament est transformé en métabolites réactifs toxiques.

4)       les circonstances de diagnostic des hépatites médicamenteuses :

les lésions aiguës :

3 tableaux possibles :

·         Hépatite aiguë médicamenteuse cytolytique par nécrose cellulaire, donc syndrome de cytolyse hépatique entraîne une augmentation des transaminases.

-          Pendium est très toxique

-          Les anti inflammatoires peuvent donner des hépatites cytolytiques.

·         des hépatites cholestatiques liées à des cholestases

-          Il y a augmentation des gamma GT, des phosphatases, en cas d’ictère il y aura une augmentation de la bilirubine.

-          Certains ATB avec l’association de certains contraceptifs oraux

-          Le Pendium

-          Les sels d’or en rhumatologie

·         Il y a des hépatites mixtes : ex de l’aspirine

Les lésions chroniques (hépatites chroniques)

·         les éléments de diagnostics :

-          absence d’étiologie virale

-          pas d’obstacle sur les voies biliaires

-          le médicament est réputé hépatotoxique

-          chronologie entre l’atteinte hépatique et l’introduction de la molécule

-          existence d’une fièvre, éosinophilie, rash cutané

-          Réduction ou disparition des perturbations hépatiques ou signes biologiques et cliniques à l’arrêt du médicament.

-          Réapparition des troubles si reprise du traitement

-          PBF ou rechercher certains auto anticorps pour avoir un diagnostic exact.